大家知道脂蛋白(a)【简称Lp(a)】是一个比“坏胆固醇”即低密度脂蛋白胆固醇更坏的东西。既往一些指南认为他汀会轻度升高脂蛋白(a),所以存在脂蛋白(a)升高的患者还该不该用他汀成为很多患者和医生所关心的问题。
对此,刚刚部分更新的《2025年欧洲血脂指南》给出一个非常明确和权威的答案:不会。目前的大规模随机对照试验证据表明,他汀类药物治疗不会升高Lp(a)水平。

这是一个非常重要的澄清,因为过去确实存在一些困惑和争议。以下是基于新指南的详细解释:
1. 指南的明确结论
在指南的第12页(第6章 Lipoprotein(a))中,明确指出:
"individual-level data on participants in seven randomized, placebo-controlled, statin outcome trials found that statins had no effect on Lp(a) concentrations."
(对七项随机、安慰剂对照的他汀结局试验的参与者个体水平数据进行分析发现,他汀对Lp(a)浓度没有影响。)
这是基于对大型临床研究数据的荟萃分析得出的结论,证据等级高,可信度强。
2. 为什么过去会有“他汀升高Lp(a)”的说法?
这种说法并非空穴来风,但其来源有局限性:
观察性研究和小型研究:早期的一些小型研究或观察性数据可能发现他汀治疗后Lp(a)有轻微上升。这可能与研究规模小、统计学效力不足,或未能充分考虑Lp(a)测量的变异性有关。
检测方法问题:Lp(a)的测量存在挑战,不同检测方法之间差异很大。早期研究方法可能不够精准,容易产生误差。
他汀的“揭盖”效应:有一种理论认为,他汀强力降低LDL-C后,可能会“相对地”暴露出其他风险因素(如Lp(a))的重要性,但这并非是他汀直接导致了Lp(a)升高。
3. 新指南证据的意义和临床指导
这个结论具有重要的临床实践意义:
消除临床顾虑:医生和患者不必再担心使用他汀会“恶化”Lp(a)水平。对于Lp(a)升高的患者,这不再是他汀治疗的禁忌症或顾虑点。
更应积极使用他汀:正因为Lp(a)升高会显著增加心血管风险,且目前无法直接降低它,所以积极降低LDL-C就显得更为重要。他汀作为降脂治疗的基石,对于高Lp(a)的患者来说不是“不能用地雷”,而是“更应该用好”的武器。
指南的明确建议:指南据此强调:"patients with high levels of Lp(a) should be strongly encouraged to take or continue to take high-intensity statins if their risk is sufficiently high."
(如果风险足够高,应强烈鼓励高Lp(a)水平患者服用或继续服用高强度他汀。)
总 结
问题 | 基于2025 ESC/EAS指南的答案 |
|---|---|
| 他汀会升高Lp(a)吗? | 不会。 大规模随机对照试验的个体水平数据表明,他汀对Lp(a)浓度没有影响。 |
| 过去的说法从何而来? | 主要源于早期小型研究、观察性数据或检测方法不统一造成的误解。 |
| Lp(a)高的患者还能用他汀吗? | 不仅能,而且更应该用。 他汀是降低这类患者总体心血管风险的核心手段。 |
| 临床医生该怎么做? | 无需顾虑 他汀对Lp(a)的影响。发现患者Lp(a)高,应将其作为风险增强因子,更积极地使用他汀等降脂药来达成更严格的LDL-C目标。 |
核心要点:切勿因为对Lp(a)的过时顾虑而拒绝或削弱他汀治疗。对于高Lp(a)患者,强化他汀治疗是管理其心血管风险的基石策略。
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